Трижды реассортированный, то есть содержащий гены от свиного, птичьего и человеческого гриппа вирус, циркулирует в популяции свиней в США с 1998 г., люди этим гриппом заражались редко. В апреле 2009 г. в штате Калифорния идентифицирован вирус нового гриппа A свиного происхождения, c тех пор новым гриппом только в США болели миллион человек, а ВОЗ официально объявила пандемию. 18 мая 2009 г. на сайте New England Journal of Medicine опубликованы две статьи, обобщающие сведения по инфекции, вызванной новым гриппом свиного происхождения.

Авторы первой статьи – учёные из Центра по контролю за болезнями (ЦКБ), члены исследовательской группы по новому гриппу A свиного происхождения, во главе с д-ром Dawood F.S. Они описывают клинический случай гриппа у 10 летнего мальчика, страдающего астмой (больной №1). 30 марта 2009 г. у мальчика, проживающего в районе Сан Диего (штат Калифорния), появились лихорадка, кашель и рвота. Первого апреля он обратился к врачу; было назначено симптоматическое лечение и больной благополучно выздоровел. У этого ребёнка в порядке клинического испытания новой диагностической методики взяли мазки из носоглотки, обнаружили вирус гриппа A, однако определить его подтип не удалось. Пробу отправили в референс-лабораторию, где методом обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции реального времени (ОТ-ПЦР) подтверждено наличие вируса гриппа A, но человеческих подтипов H1 и H3 обнаружено не было. ЦКБ 15.04.09 идентифицировал её как новый вирус гриппа A (H1N1) свиного происхождения. В тот же день ЦКБ поставил в известность отдел здравоохранения штата Калифорния и было начато эпидемиологическое расследование как органами здравоохранения, местными и штата, так и отделом по ветеринарии. Изоляты вирусов содержали гены трижды реассортированного вируса свиного гриппа, циркулирующегос среди свиней в Северной Америке и два гена, кодирующие нейраминидазу и матриксный протеин, ближе родственные генам вирусов, полученным от больных свиней в Евразии. 28 марта 2009 г. у девятилетней девочки (больная № 2) в районе Империал, штат Калифорния, начались кашель и лихорадка. Эпидемиологической связи с больным 1 у неё не было. Через два дня у неё амбулаторно взяли мазки из носоглотки. Больная №2 получала амоксициллин/клавуланат и выздоровела без осложнений. ЦКБ 17.04.09 подтвердил, что у больной новый вирус гриппа A (H1N1), свиного происхождения, с таким же генотипом, как у больного №1. Согласно международного законодательства 17.04.09 об обоих случаях сообщили в ВОЗ. Контакта со свиньями ни у одного из больных не выявили. Для оперативной диагностики ЦКБ модифицировал наборы диагностикумов для ОТ-ПЦР, применявшиеся с декабря 2008 г. для выявления сезонного гриппа A, B, H1, H3, птичьего гриппа H5, соответственно новому вирусу.

С 15 апреля по 5 мая 2009 г. идентифицировано 642 случая инфекции людей новым гриппом A. многочисленные случаи заражения людей сообщаются из Мексики, Канады, других стран. Исследователям были доступны данные по 381 больному в США. 18% из них путешествовали в пределах 7 дней до заболевания в Мексику; госпитализированы семеро. В самом начале эпидемиологического расследования выявлены четыре очага нового гриппа: в школах и университетах Южной Каролины (7 студентов), Делавера (22), Техаса (5) и Нью-Йорка (70 – учащиеся, персонал школы, контакты учащихся). Помимо подтверждённых случаев в этих четырёх школах, были случаи ОРЗ у членов семей и школьных контактов, у которых материал на исследования не брали. Размах возраста больных  - от 3 мес. до 81 г.; 40% - от 10 до 18 лет, 5% - 51 г. и старше. Среди больных, по которым известны клинические данные, самыми распространёнными симптомами были: лихорадка (94%), кашель (92%), боль в горле (66%). Помимо этого у 25% была рвота и ещё у 25% понос. Информация о госпитализации известна по 399 больным, из них стационарное лечение проходили 36 человек (9 %). Возраст госпитализированных от 19 мес. до 51 года. Подробные данные известны по 22 из них. 4 (18%) из 22 - дети до 5 лет. Хронические заболевания имелись у девяти человек (41%): бронхиальная астма, аутоиммунные поражения с приёмом иммуносупрессивных препаратов, миастения гравис с врождённым пороком сердца, одна беременная женщина с ревматоидным артритом и псориазом. Семеро (32%) путешествовали в течение семи дней до заболевания в Мексику. У 11 больных (50%) на рентгенограмме обнаружена пневмония, в том числе у одного некротизирующая,  а также по одному случаю  пневмомедиастинума и эмпиемы. Эмпиему дренировали, роста микробов из жидкости не было. Восемь (36%) попали в отделение реанимации, четверым (18%) потребовалась ИВЛ. Оселтамивир получали 14 (74%) больных. К 5 маю выздоровели 18 из 22 больных (82%); а двое, ранее здоровые ребенок 23 мес. и 30 летняя женщина, оставались в тяжёлом состоянии с дыхательной недостаточностью. Умерли 22 мес. ребёнок с миастенией и 33-летняя беременная женщина. Вирус нового гриппа A обнаружен методом ОТ-ПЦР у всех 642 больных. У 49 изолятов этого вируса из 13 штатов, секвенцированных в ЦКБ к 5 маю 2009 г., генотип совпадает на 99–100%.

Анализ последовательности генов A/California/04/2009 (вирус, изолированный от больного № 1), показал, что шесть сегментов генов (PB2, PB1, PA, HA, NP, NS) не отличались от обнаруженных ранее у вируса свиного гриппа с тройной реассортацией, уже циркулирующего в Северной Америке. Гены нейраминидазы и M-протеина были ближе к таковым гриппа A, циркулирующего у свиней в Евразии. Отсюда проистекает резистентность нового гриппа A к ингибиторам M2-каналов (амантадин, римантадин). Такая комбинация генов ранее ни в США, ни в других странах не встречалась. Остальные гены на 99% гомологичны генам вирусов свиного гриппа, циркулирующих в последние десятилетия в Северной Америке.

Во второй статье исследователи из ЦКБ в Атланте, во главе с д-ром Vivek Shinde, обобщают результаты надзора за другой группой вирусов свиного гриппа у людей. В 1990-х в Северной Америке появились и стали преобладающими новые, трижды реассортированные штаммы (H1N1, H3N2, и H1N2), вызывающий эпизоотии у свиней и единичные случаи инфекции у людей. С декабря 2005 по февраль 2009 гг. описано 11 таких случаев. Медиана возраста больных - 10 лет (размах 16 мес. – 48 лет, 8 больных моложе 18 лет). Мужской пол 7/11 (64%), двое заболевших – отец и дочь, ещё у одного были подозрительные заболевания у членов семьи, однако без лабораторного подтверждения. Все проживали на среднем западе и на юге США. Четверо из 11 (36%) заболели в августе, 1 (9%) – в октябре, 2 (18%) в ноябре, 1 (9%) в декабре, 2 (18%) в январе и 1 (9%) в феврале. Трое контактировали со свиньями на ферме, один на рынке и ещё один на бойне. В 8/11 случаев (73%) отмечены признаки респираторной инфекции у свиней, с которыми отмечались контакты. Прикасались к свиньям 5/11 (45%); 3 (27%) приближались ближе 6 футов (1,83 м) к животным; один был на ярмарке, однако не посещал места, где выставляли свиней. У одного больного контакт не известен, а ещё один мог заразиться от человека с подозрением на инфекцию, непосредственно контактировавшим с больными свиньями. Медиана инкубационного периода (подсчёт оказался возможен у 7 больных) составила 3,5 дня с размахом 3 – 9 дней. 4/11 (36%) страдали хроническими заболеваниями: астма у двоих, по одному с неуточнённым иммунодефицитом и экземой. Вакцинацию против гриппа получили минимум трое, из них двоим госпитализация не потребовалась. Клинические данные известны у 10 больных: лихорадка у 9, у всех – кашель, по 6 больных – головная боль и боль в горле; у троих был понос. По двое больных жаловались на боли в мышцах, рвоту, одышку. Температура известна у шести больных: медиана - 39,7°Ц (размах 38,5–40,4). Госпитализированы четверо, у двоих болезнь прошла без лечения. Двое детей, 4 года и 16 мес., оселтамивир в больнице не получали, госпитализированы в связи с дегидратацией и необходимостью медицинского наблюдения. Больной 48 лет, курящей, с гормон-зависимой бронхиальной астмой, потребовалась интубация трахеи и ИВЛ. Из нижних дыхательных путей у неё изолированы вирус гриппа A и синегнойная палочка. Она получала антибиотики широкого спектра, с 11 дня в стационаре добавили оселтамивир, выписана на 19 день. 26-летняя ранее здоровая больная оказалась в стационаре на третий день лихорадки, с пневмонией и сепсисом, с лейкопенией и тромбоцитопенией. В последующем пневмония распространилась на другие доли лёгких, больная была на ИВЛ, короткое время получала вазопрессоры, антибиотики широкого спектра действия, с 19 дня оселтамивир. Выписана с улучшением на тридцатый день. Помимо этих больных оселтамивир получали ещё двое. Общий анализ крови выполнен четырём больным, у троих обнаружена лейкопения, у одного лимфопения и у одного тромбоцитопения. Быстрый тест делали 8 больным, у 7 он  оказался положительным. У одного больного быстрый тест дал отрицательный результат, но вирус был обнаружен в классической вирусологической культуре. ЦКБ подтвердил в последующем свиной грипп у всех больных, у десяти - H1N1, а у одного - H1N2. От человеческого вируса ген гемагглютинина этого вируса отличался свыше ста аминокислотами. Все изолированные культуры чувствительны и к ингибиторам M2 (амантадин, римантадин), и к ингибиторам нейраминидазы (оселтамивир и занамивир).

Выводы.

Таким образом в преддверии настоящей пандемии вирусом гриппа  свиного происхождения в США регистрировались спорадические случаи инфекции людей вирусом свиного гриппа, вызывавшим тяжёлое поражение нижних дыхательных путей, часто сопровождавшегося рвотой и поносом. С апреля 2009 г. идентифицирован новый трижды ассортированный вирус гриппа свиного происхождения, малозаразный для свиней, однако вызвавший текущую пандемию у людей.

В сопутствующей редакционной статье д-р Robert B. Belshe с кафедры инфекционных болезней универститета в Сент-Луисе положительно оценивая быстрый прогресс в изучении вируса нового гриппа A, указывает, что пока неизвестно, займёт ли новый вирус место возбудителя сезонного гриппа, как будет меняться его вирулентность и как скоро изготовят вакцину для массовых прививок. Ясно только одно: новый вирус гриппа A не последний, а лишь очередной.

Исто